Umfassende Prüfung und Verifizierung

Die Auflösung bezieht sich auf die Verbindungen, die unter bestimmten Zeit-und Temperatur bedingungen von jedem Material in Kontakt mit dem Produkt zu einem geeigneten Lösungsmittel wandern und sich direkt als "nicht flüchtiger Rückstand (NVR)" manifestieren. Die NVR-Bestimmung methode ist eine ausgewiesene Validierung methode für Materialien mit Lebensmittel kontakt, die in der US 21CFR spezifiziert sind, und sie ist auch eine ausgewiesene Testmethode für die Auflösung, die im US Pharma copeia USP <661> spezifiziert ist. Die vom chinesischen Gesundheits ministerium formulierte GB9685-2008 "Hygienische Standards für die Verwendung von Zusatzstoffen in Lebensmittel behälter und Verpackungs materialien" legt ebenfalls die Verwendung dieser Methode fest. Daher ist die NVR-Methode die am häufigsten verwendete Auflösung validierung methode.

Die Kompatibilität überprüfung des Unternehmens verwendet die "umfassende Verifizierungs methode", die die GMP-Anforderungen am besten erfüllt. Der PDA-Bericht Nr. 26 besagt, dass die vom Hersteller bereit gestellte typische chemische Verträglich keits tabelle nur als Ausgangs punkt für weitere Tests dienen kann, und dass zusätzliche Tests vom Benutzer durchgeführt werden sollten. Übliche chemische Verträglich keits tests umfassen Integrität, Zug festigkeit, NVR, Leachables, Partikel, Durchfluss rate, optische oder Raster elektronen mikroskopie (SEM), Berstdruck, Filter membran dicke und O-Ring-Größe. Es wird empfohlen, diese Tests in Kombination zu verwenden, da ein einzelner Test möglicher weise keine subtilen Inkompatibilitäten erkennt.

Die Überprüfung des bakteriellen Überlebens soll sicherstellen, dass die Materialien, die mit der Flüssigkeit in Kontakt kommen, das Überleben und die Vermehrung von Bakterien wirksam kontrollieren und verhindern können. Der im chinesischen Arznei buch angegebene biologische Indikator für die Sterilisation der Filtration ist Brevundimonas dimininuta (defekte Pseudomonas, ATCC 19146). Im Allgemeinen ist es am vernünftig sten, die Herausforderung bakterien in der Test flüssigkeit direkt zu impfen. Einige flüssige Materialien können jedoch bakterizide Auswirkungen auf die Herausforderung bakterien haben. In diesem Fall müssen die bakteriziden Wirkungen beseitigt werden, indem die Filter membran gespült und eine alternative Flüssigkeit für die bakterielle Herausforderung ausgewählt wird.

Die Referenz standards für bakterielle Herausforderungen sind ASTM-F838-05, PDA-Bericht Nr. 26 und das Sterilisation verfahren "Arznei buch der Volks republik China" zur "Filtration sterilisation". ASTM legt F838-05 fest, dass die bakterielle Herausforderung stufe für Sterilisation filter ≥ 107 KBE/cm betragen sollte. Das "Arznei buch der Volks republik China" gibt an, dass der LRV-Wert > 7 betragen sollte. Es ist wichtig zu betonen, dass sich der LRV-Wert hier auf die Bakterien retention fähigkeit des Filtration prozesses bezieht, bei der Prozess parameter wie Membran fläche, Chargen größe, Filtration szeit und maximale Druck differenz berücksicht igt werden müssen, nicht nur das bakterielle Herausforderung niveau von der Filter.

Die Adsorption verifizierung bezieht sich auf den Prozess der Bewertung der Adsorption eigenschaften von Materialien, die mit Flüssigkeiten in Kontakt kommen. Es ist Teil der Qualitäts sicherung von Flüssigkeiten, insbesondere empfindlichen Arzneimittel komponenten. Die Adsorption wirkung von Filtern auf die wirksamen Komponenten der Arzneimittel lösung kann die Qualität des Arzneimittels beeinträchtigen. Daher ist es manchmal notwendig, ein Membran material mit minimaler Adsorption zu wählen oder die nachteiligen Auswirkungen der Adsorption durch Vor sättigung aus zuschließen. Die Methoden zur Adsorption überprüfung umfassen die simulierte Kontakt methode, die simulierte Füll methode und die Wiege methode.

Nach der Verwendung des Filters sollten Integrität tests durchgeführt werden. GMP spezifiziert drei Methoden für Integrität tests: Blasen punkt, Diffusions fluss oder Druck wartung. Standard-Reagenzien (wie Wasser) oder Prozess flüssigkeiten können als Benetzung flüssigkeiten verwendet werden, die eine Überprüfung der Prüf parameter für die Integrität des Produkts für die Benetzung erfordern. Das Überprüfung prinzip basiert auf den Unterschieden in der Oberflächen spannung oder anderen physikalischen Parametern zwischen verschiedenen Flüssigkeiten, und die Standards für die Prüfung der Produkt benetzung integrität werden durch statistische Methoden erhalten.

Während der Verwendung von Filtern können Partikel freigesetzt werden. Diese Validierung kann die Menge der Partikel, die aus dem Filter in das Arzneimittel freigesetzt werden, oder die Abfang leistung des Filters durch Standard partikel probleme bestätigen. Durch eine solche Validierung kann die Produkt qualität verbessert, potenzielle Risiken reduziert und die Sicherheit und Reinheit des Endprodukts sicher gestellt werden. Gleichzeitig wird sicher gestellt, dass das Produkt den einschlägigen Vorschriften und Industries tandards entspricht.