الاختبار والتحقق الشاملين

يشير الذوبان إلى المركبات التي تنتقل من أي مادة تلامس المنتج إلى مذيب مناسب في ظل ظروف زمنية ودرجة حرارة معينة ، تتجلى مباشرة على أنها "بقايا غير متطايرة (NVR)". طريقة تحديد NVR هي طريقة معينة للتحقق من صحة المواد الملامسة للأغذية المحددة في الولايات المتحدة 21CFR ، وهي أيضًا طريقة اختبار معينة لحل الذوبان المحددة في الولايات المتحدة Pharmacopeia USP <6611804451. تحدد "المعايير الصحية لاستخدام المواد المضافة في حاويات المواد الغذائية ومواد التعبئة" التي وضعتها وزارة الصحة الصينية أيضًا استخدام هذه الطريقة. لذلك ، فإن طريقة NVR هي الطريقة الأكثر استخدامًا للتحقق من الذوبان.

يستخدم التحقق من توافق الشركة "طريقة التحقق الشاملة" التي تلبي متطلبات GMP على أفضل وجه. يشير تقرير PDA رقم 26 إلى أن جدول التوافق الكيميائي النموذجي الذي توفره الشركة المصنعة يمكن أن يعمل فقط كنقطة انطلاق لمزيد من الاختبارات ، ويجب إجراء اختبارات إضافية بواسطة المستخدم. تشمل اختبارات التوافق الكيميائي الشائعة التكامل ، وقوة الشد ، والنفر ، والمواد المسقعة ، والجسيمات ، ومعدل التدفق ، والمجهر الإلكتروني البصري أو المسح الضوئي (SEM) ، وضغط الانفجار ، وسمك غشاء المرشح ، وحجم الحلقة O. يوصى باستخدام هذه الاختبارات مجتمعة ، لأن الاختبار الواحد قد لا يكشف عن أوجه عدم التوافق الدقيقة.

التحقق من بقاء البكتيريا على قيد الحياة هو التأكد من أن المواد الملامسة للسائل يمكن أن تتحكم بفعالية وتمنع بقاء البكتيريا وتكاثرها. المؤشر البيولوجي لترشيح التعقيم المحدد في الأدوية الصينية هو Brevundimonas dimininota (pseudomonas المعيبة ، ATCC 19146). بشكل عام ، هو الأكثر منطقية لتطعيم البكتيريا التحدي مباشرة في سائل الاختبار. ومع ذلك ، قد يكون لبعض المواد السائلة آثار مبيد للجراثيم على البكتيريا التحدي. في هذه الحالة ، يجب التخلص من التأثيرات المبيدة للجراثيم عن طريق شطف غشاء المرشح واختيار سائل بديل للتحدي الجرثومي.

المعايير المرجعية لتحدي البكتيريا هي ASTM ، وتقرير PDA رقم 26 و "الأدوية الصيدلانية لجمهورية الصين الشعبية" طريقة تعقيم "التعقيم بالترشيح". يحدد ASTM أن مستوى التحدي الجرثومي لمرشحات درجة التعقيم يجب أن يكون ≥ 107 CFU / cm. "دستور جمهورية الصين الشعبية" يحدد أن قيمة LRV يجب أن تكون > 7. من المهم التأكيد على أن قيمة LRV هنا تشير إلى قدرة الاحتفاظ بالبكتيريا لعملية الترشيح ، والتي تحتاج إلى النظر في معلمات العملية مثل مساحة الغشاء ، وحجم الدفعة ، ووقت الترشيح ، وفرق الضغط الأقصى ، وليس فقط مستوى التحدي الجرثومي للمرشح.

يشير التحقق من الامتزاز إلى عملية تقييم خصائص الامتزاز للمواد التي تتلامس مع السوائل. إنه جزء من ضمان جودة السوائل ، وخاصة مكونات الأدوية الحساسة. تأثير امتصاص المرشحات على المكونات الفعالة لمحلول الدواء قد يؤثر على جودة الدواء. لذلك ، من الضروري أحيانًا اختيار مادة غشائية بأقل امتصاص أو استبعاد التأثيرات الضارة للامتصاص عن طريق التشبع المسبق. تتضمن طرق التحقق من الامتزاز طريقة الاتصال المحاكية ، وطريقة الملء المحاكية ، وطريقة الوزن.

بعد استخدام المرشح ، يجب إجراء اختبار السلامة. يحدد GMP ثلاث طرق لاختبار السلامة: نقطة الفقاعة ، تدفق الانتشار ، أو صيانة الضغط. يمكن استخدام الكواشف القياسية (مثل الماء) أو سوائل المعالجة كسائل ترطيب ، مما يتطلب التحقق من معايير اختبار سلامة ترطيب المنتج. يعتمد مبدأ التحقق على الاختلافات في التوتر السطحي أو المعلمات الفيزيائية الأخرى بين السوائل المختلفة ، ويتم الحصول على معايير اختبار سلامة ترطيب المنتج من خلال الأساليب الإحصائية.

أثناء استخدام المرشحات ، قد يتم إطلاق الجسيمات. يمكن أن يؤكد هذا التحقق من صحة كمية الجسيمات التي تم إطلاقها من المرشح إلى الدواء ، أو أداء اعتراض المرشح من خلال تحديات الجسيمات القياسية. من خلال هذا التحقق ، يمكن تحسين جودة المنتج ، ويمكن تقليل المخاطر المحتملة ، ويمكن ضمان سلامة ونقاء المنتج النهائي. في الوقت نفسه ، يضمن أيضًا أن المنتج يتوافق مع اللوائح ومعايير الصناعة ذات الصلة.