Testes e Verificação Abrangentes

Dissolução refere-se aos compostos que migram de qualquer material em contato com o produto para um solvente adequado sob certas condições de tempo e temperatura, diretamente manifestado como "resíduo não volátil (NVR)". O método de determinação do NVR é um método de validação designado para materiais de contato com alimentos especificados no US 21CFR e também é um método de teste designado para dissolução especificado na US Pharmacopeia USP <661>. O GB9685-2008 "Padrões higiênicos para o uso de aditivos em recipientes para alimentos e materiais de embalagem" formulado pelo Ministério da Saúde chinês também especifica o uso deste método. Portanto, o método RNM é o método de validação de dissolução mais utilizado.

A verificação de compatibilidade da empresa usa o "método de verificação abrangente" que melhor atende aos requisitos GMP. O Relatório PDA n ° 26 afirma que a tabela de compatibilidade química típica fornecida pelo fabricante só pode servir como ponto de partida para testes adicionais, e testes adicionais devem ser realizados pelo usuário. Testes de compatibilidade química comuns incluem integridade, resistência à tração, NVR, lixiviáveis, partículas, vazão, microscopia eletrônica óptica ou de varredura (MEV), pressão de ruptura, espessura da membrana do filtro e tamanho do anel-O. Recomenda-se usar esses testes em combinação, pois um único teste pode não detectar incompatibilidades sutis.

A verificação da sobrevivência bacteriana é assegurar que os materiais em contato com o líquido possam eficazmente controlar e impedir a sobrevivência e a reprodução das bactérias. O indicador biológico para esterilização de filtração especificado na Farmacopeia Chinesa é Brevundimonas diminuinuta (pseudomonas defeituosas, ATCC 19146). Geralmente, é o mais razoável inocular diretamente as bactérias de desafio no líquido de teste. No entanto, alguns materiais líquidos podem ter efeitos bactericidas sobre as bactérias desafio. Neste caso, os efeitos bactericidas precisam de ser eliminados enxaguando a membrana do filtro e selecionando o líquido alternativo para o desafio bacteriano.

Os padrões de referência para desafio bacteriano são ASTM F838-05, Relatório PDA No. 26, e o método de esterilização "Farmacopeia da República Popular da China" de "esterilização por filtração". O F838-05 de ASTM especifica que o nível bacteriano do desafio para esterilizar filtros da categoria deve ser ≥ 107 CFU / cm. A "Farmacopeia da República Popular da China" especifica que o valor do LRV deve ser > 7. É importante enfatizar que o valor do LRV aqui se refere à capacidade de retenção bacteriana do processo de filtração, que precisa considerar parâmetros do processo como área da membrana, tamanho do lote, tempo de filtração e diferença máxima de pressão, não apenas o nível de desafio bacteriano do filtro.

A verificação da adsorção refere-se ao processo de avaliação das propriedades de adsorção de materiais em contato com líquidos. Faz parte da garantia de qualidade de líquidos, especialmente componentes farmacêuticos sensíveis. O efeito de adsorção dos filtros nos componentes efetivos da solução do fármaco pode afetar a qualidade do fármaco. Portanto, às vezes é necessário escolher um material de membrana com adsorção mínima ou excluir os efeitos adversos da adsorção por pré-saturação. Os métodos para a verificação da adsorção incluem o método simulado do contato, o método simulado do enchimento, e o método de pesagem.

Após o uso do filtro, o teste de integridade deve ser realizado. GMP especifica três métodos para o teste de integridade: ponto bolha, fluxo de difusão ou manutenção de pressão. Reagentes padrão (como água) ou fluidos de processo podem ser usados como líquidos molhantes, que exigem verificação dos parâmetros de teste de integridade molhante do produto. O princípio de verificação baseia-se nas diferenças de tensão superficial ou outros parâmetros físicos entre diferentes fluidos, e os padrões para teste de integridade molhante do produto são obtidos por métodos estatísticos.

Durante o uso de filtros, partículas podem ser liberadas. Esta validação pode confirmar a quantidade de partículas liberadas do filtro na droga, ou o desempenho da intercepção do filtro com os desafios padrão da partícula. Através dessa validação, a qualidade do produto pode ser melhorada, os riscos potenciais podem ser reduzidos e a segurança e pureza do produto final podem ser garantidas. Ao mesmo tempo, também garante que o produto esteja em conformidade com os regulamentos relevantes e os padrões do setor.