Pruebas y verificación integrales

La disolución se refiere a los compuestos que migran de cualquier material en contacto con el producto a un disolvente adecuado bajo ciertas condiciones de tiempo y temperatura, manifestado directamente como 'residuo no volátil (NVR)'. El método de determinación de NVR es un método de validación designado para materiales en contacto con alimentos especificados en el US 21CFR, y también es un método de prueba designado para la disolución especificada en la US Pharmacopeia USP <661>. La GB9685-2008 "Normas higiénicas para el uso de aditivos en envases de alimentos y materiales de embalaje" formulada por el Ministerio de Salud de China también especifica el uso de este método. Por lo tanto, el método NVR es el método de validación de disolución más comúnmente utilizado.

La verificación de compatibilidad de la compañía utiliza el "método de verificación integral" que mejor cumple con los requisitos de GMP. El Informe PDA N ° 26 establece que la tabla de compatibilidad química típica proporcionada por el fabricante solo puede servir como punto de partida para pruebas adicionales, y el usuario debe realizar pruebas adicionales. Las pruebas comunes de compatibilidad química incluyen integridad, resistencia a la tracción, NVR, lixiviables, partículas, velocidad de flujo, microscopía electrónica óptica o de barrido (SEM), presión de rotura, espesor de la membrana del filtro y tamaño de la junta tórica. Se recomienda utilizar estas pruebas en combinación, ya que una sola prueba puede no detectar incompatibilidades sutiles.

La verificación de la supervivencia bacteriana es garantizar que los materiales en contacto con el líquido puedan controlar y prevenir eficazmente la supervivencia y la reproducción de las bacterias. El indicador biológico para la filtración esterilizante especificado en la Farmacopea China es Brevundimonas dimininuta (pseudomonas defectuosas, ATCC 19146). Generalmente, es el más razonable inocular directamente las bacterias del desafío en el líquido de la prueba. Sin embargo, algunos materiales líquidos pueden tener efectos bactericidas sobre las bacterias de exposición. En este caso, los efectos bactericidas deben eliminarse enjuagando la membrana del filtro y seleccionando un líquido alternativo para la exposición bacteriana.

Los estándares de referencia para la exposición bacteriana son ASTM F838-05, Informe PDA N ° 26 y el método de esterilización "Farmacopea de la República Popular de China" de "esterilización por filtración". ASTM F838-05 especifica que el nivel de exposición bacteriana para filtros de grado de esterilización debe ser de ≥ 107 UFC/cm. La "Farmacopea de la República Popular de China" especifica que el valor de LRV debe ser > 7. Es importante enfatizar que el valor de LRV aquí se refiere a la capacidad de retención bacteriana del proceso de filtración, que debe considerar parámetros del proceso como el área de la membrana, el tamaño del lote, el tiempo de filtración y la diferencia de presión máxima, no solo el nivel de desafío bacteriano del filtro.

La verificación de adsorción se refiere al proceso de evaluación de las propiedades de adsorción de los materiales en contacto con líquidos. Es parte de la garantía de calidad de los líquidos, especialmente los componentes sensibles de los medicamentos. El efecto de adsorción de los filtros sobre los componentes efectivos de la solución de fármaco puede afectar a la calidad del fármaco. Por lo tanto, a veces es necesario elegir un material de membrana con adsorción mínima o excluir los efectos adversos de la adsorción por pre-saturación. Los métodos para la verificación de adsorción incluyen el método de contacto simulado, el método de llenado simulado y el método de pesaje.

Después de usar el filtro, se deben realizar pruebas de integridad. GMP especifica tres métodos para las pruebas de integridad: punto de burbuja, flujo de difusión o mantenimiento de la presión. Se pueden usar reactivos estándar (como agua) o fluidos de proceso como líquidos humectantes, que requieren la verificación de los parámetros de prueba de integridad de humectación del producto. El principio de verificación se basa en las diferencias en la tensión superficial u otros parámetros físicos entre diferentes fluidos, y los estándares para las pruebas de integridad de humectación del producto se obtienen a través de métodos estadísticos.

Durante el uso de filtros, pueden liberarse partículas. Esta validación puede confirmar la cantidad de partículas liberadas del filtro en el fármaco, o el rendimiento de intercepción del filtro a través de los desafíos de partículas estándar. A través de dicha validación, se puede mejorar la calidad del producto, se pueden reducir los riesgos potenciales y se puede garantizar la seguridad y la pureza del producto final. Al mismo tiempo, también garantiza que el producto cumpla con las regulaciones relevantes y los estándares de la industria.