Комплексное тестирование и проверка

Растворение относится к соединениям, которые мигрируют из любого материала, контактирующих с продуктом, в подходящий растворитель при определенных условиях времени и температуры, непосредственно проявляясь как «нелетучий остаток (NVR)». Метод определения NVR является назначенным методом валидации для материалов, контактных с пищевыми продуктами, указанным в US 21CFR, и он также является назначенным методом тестирования растворения, указанным в US Pharmacopeia USP <661>. «Гигиенические стандарты использования добавок в пищевых контейнерах и упаковочных материалах», сформулированные Министерством здравоохранения Китая, также определяют использование этого метода. Таким образом, метод NVR является наиболее часто используемым методом валидации растворения.

Проверка совместимости компании использует «комплексный метод проверки», который наилучшим образом соответствует требованиям GMP. В отчете PDA № 26 говорится, что типичная таблица химической совместимости, предоставленная производителем, может служить только отправной точкой для дальнейших испытаний, и дополнительные испытания должны проводиться пользователем. Обычные тесты на химическую совместимость включают целостность, прочность на растяжение, NVR, утечки, частицы, скорость потока, оптическую или сканирующую электронную микроскопию (SEM), давление разрыва, толщину мембраны фильтра и размер уплотнительного кольца. Рекомендуется использовать эти тесты в комбинации, так как один тест может не обнаружить тонкие несовместимости.

Проверка выживаемости бактерий заключается в том, чтобы гарантировать, что материалы, контактирующие с жидкостью, могут эффективно контролировать и предотвращать выживание и размножение бактерий. Биологическим индикатором стерилизующей фильтрации, указанным в Китайской фармакопее, является Brevundimonas diminuta (дефектная псевдомонада, ATCC 19146). Как правило, наиболее разумно напрямую прививать бактерии-испытательные бактерии в тестовую жидкость. Однако некоторые жидкие материалы могут оказывать бактерицидное воздействие на бактерии-испытатели. В этом случае бактерицидные эффекты должны быть устранены путем промывания мембраны фильтра и выбора альтернативной жидкости для бактериальной проблемы.

Стандарты ссылки для бактериальной проблемы АСТМ F838-05, отчет № 26 ПДА, и метод стерилизации «Фармакопея Китайской Народной Республики» «стерилизации фильтрации». АСТМ F838-05 определяет что бактериальный уровень проблемы для стерилизуя фильтров ранга должен быть ≥ 107 КОЕ/км. «Фармакопея Китайской Народной Республики» определяет что значение ЛРВ должно быть > 7. Важно подчеркнуть, что значение LRV здесь относится к бактериальной удерживающей способности процесса фильтрации, которая должна учитывать параметры процесса, такие как площадь мембраны, размер партии, время фильтрации и максимальная разница давлений, а не только уровень бактериальной нагрузки фильтра.

Адсорбционная проверка относится к процессу оценки адсорбционных свойств материалов, контактирующих с жидкостями. Это часть обеспечения качества жидкостей, особенно чувствительных компонентов лекарств. Адсорбционное действие фильтров на эффективные компоненты лекарственного раствора может повлиять на качество препарата. Поэтому иногда необходимо выбрать мембранный материал с минимальной адсорбцией или исключить неблагоприятные эффекты адсорбции путем предварительного насыщения. Методы проверки адсорбции включают метод имитации контакта, метод имитации наполнения и метод взвешивания.

После использования фильтра следует выполнить проверку целостности. GMP определяет три метода проверки целостности: точка пузыря, диффузионный поток или поддержание давления. В качестве смачивающих жидкостей могут использоваться стандартные реагенты (например, вода) или технологические жидкости, которые требуют проверки параметров проверки целостности смачивания продукта. Принцип проверки основан на различиях в поверхностном натяжении или других физических параметрах между различными жидкостями, и стандарты для проверки целостности смачивания продукта получены с помощью статистических методов.

Во время использования фильтров частицы могут высвобождаться. Эта проверка может подтвердить количество частиц, высвобождаемых из фильтра в лекарство, или эффективность перехвата фильтра с помощью стандартных проблем с частицами. Благодаря такой проверке качество продукции может быть улучшено, потенциальные риски могут быть уменьшены, а безопасность и чистота конечного продукта могут быть обеспечены. В то же время он также гарантирует, что продукт соответствует соответствующим правилам и отраслевым стандартам.