Kiểm tra và xác minh toàn diện

Hòa tan đề cập đến các hợp chất di chuyển từ bất kỳ vật liệu nào tiếp xúc với sản phẩm đến dung môi phù hợp trong điều kiện thời gian và nhiệt độ nhất định, được biểu hiện trực tiếp là 'dư lượng không bay hơi (NVR)'. Phương pháp xác định NVR là một phương pháp xác nhận được chỉ định cho các vật liệu tiếp xúc thực phẩm được chỉ định tại Hoa Kỳ 21cfr, và nó cũng là một phương pháp thử nghiệm được chỉ định để giải thể quy định trong dược điển Hoa Kỳ USP <661>. GB9685-2008 "tiêu chuẩn vệ sinh cho việc sử dụng phụ gia trong hộp đựng thực phẩm và vật liệu đóng gói" do Bộ Y Tế Trung Quốc xây dựng cũng quy định việc sử dụng phương pháp này. Do đó, phương pháp NVR là phương pháp xác nhận hòa tan được sử dụng phổ biến nhất.

Xác minh khả năng tương thích của công ty sử dụng "phương pháp xác minh toàn diện" đáp ứng tốt nhất các yêu cầu GMP. PDA báo cáo số 26 nói rằng bảng tương thích hóa học điển hình được cung cấp bởi nhà sản xuất chỉ có thể là điểm khởi đầu để thử nghiệm thêm, và người dùng nên tiến hành các thử nghiệm bổ sung. Các xét nghiệm tương thích hóa học phổ biến bao gồm tính toàn vẹn, độ bền kéo, NVR, leachables, hạt, tốc độ dòng chảy, kính hiển vi điện tử quang học hoặc quét (sem), áp suất nổ, Độ dày màng lọc, và kích thước vòng chữ O. Nên sử dụng kết hợp các xét nghiệm này, vì một xét nghiệm duy nhất có thể không phát hiện ra sự không tương thích tinh tế.

Xác minh sinh tồn của vi khuẩn là đảm bảo rằng các vật liệu tiếp xúc với chất lỏng có thể kiểm soát và ngăn ngừa sự Sống Còn và sinh sản của vi khuẩn một cách hiệu quả. Chỉ số sinh học để khử trùng lọc quy định trong dược điển Trung Quốc là brevundimonas dimininuta (Pseudomonas khiếm khuyết, atcc 19146). Nói chung, điều hợp lý nhất là tiêm trực tiếp vi khuẩn thách thức trong chất lỏng thử nghiệm. Tuy nhiên, một số vật liệu lỏng có thể có tác dụng diệt khuẩn đối với thách thức vi khuẩn. Trong trường hợp này, các hiệu ứng diệt khuẩn cần phải được loại bỏ bằng cách rửa màng lọc và chọn chất lỏng thay thế cho thử thách của vi khuẩn.

Các tiêu chuẩn tham khảo cho thử thách vi khuẩn là F838-05 ASTM, PDA báo cáo số 26, và "dược điển của Cộng hòa nhân dân Trung Quốc" phương pháp khử trùng "khử trùng Lọc". F838-05 ASTM xác định mức độ thách thức của vi khuẩn đối với bộ lọc cấp độ khử trùng phải là ≥ 107 cfu/cm. "Dược điển của Cộng hòa nhân dân Trung Quốc" quy định rằng giá trị LRV phải là > 7. Điều quan trọng cần nhấn mạnh rằng giá trị LRV ở đây đề cập đến khả năng giữ vi khuẩn của quá trình lọc, cần xem xét các thông số quá trình như khu vực màng, Kích thước lô, thời gian lọc, và chênh lệch áp suất tối đa, không chỉ là mức độ thách thức của vi khuẩn trong bộ lọc.

Xác minh hấp phụ đề cập đến quá trình đánh giá tính chất hấp phụ của vật liệu tiếp xúc với chất lỏng. Đây là một phần đảm bảo chất lượng của chất lỏng, đặc biệt là các thành phần thuốc nhạy cảm. Hiệu quả hấp phụ của bộ lọc đối với các thành phần hiệu quả của dung dịch thuốc có thể ảnh hưởng đến chất lượng của thuốc. Do đó, đôi khi cần phải chọn vật liệu màng có khả năng hấp phụ tối thiểu hoặc loại trừ các tác động phụ của sự hấp phụ bằng độ bão hòa trước. Các phương pháp xác minh hấp phụ bao gồm phương pháp tiếp xúc mô phỏng, phương pháp làm đầy mô phỏng và phương pháp cân.

Sau khi sử dụng bộ lọc, nên thực hiện kiểm tra tính toàn vẹn. GMP quy định ba phương pháp kiểm tra tính toàn vẹn: điểm bong bóng, dòng khuếch tán, hoặc bảo trì áp suất. Thuốc thử tiêu chuẩn (chẳng hạn như nước) hoặc chất lỏng quá trình có thể được sử dụng làm chất lỏng làm ướt, yêu cầu xác minh các thông số kiểm tra toàn vẹn làm ướt sản phẩm. Nguyên Tắc xác minh dựa trên sự khác biệt về sức căng bề mặt hoặc các thông số vật lý khác giữa các chất lỏng khác nhau, và các tiêu chuẩn để kiểm tra tính toàn vẹn ướt sản phẩm thu được thông qua các phương pháp thống kê.

Trong quá trình sử dụng các bộ lọc, các hạt có thể được giải phóng. Sự xác nhận này có thể xác nhận lượng hạt được giải phóng từ bộ lọc vào thuốc, hoặc hiệu suất đánh chặn của bộ lọc thông qua các thách thức hạt tiêu chuẩn. Thông qua việc xác nhận như vậy, chất lượng sản phẩm có thể được cải thiện, có thể giảm Rủi Ro tiềm ẩn, và có thể đảm bảo độ an toàn và độ tinh khiết của sản phẩm cuối cùng. Đồng thời, nó cũng đảm bảo rằng sản phẩm tuân thủ các quy định có liên quan và tiêu chuẩn công nghiệp.