Laboratorio di verifica dei leachables
Scopo del laboratorio: analisi qualitativa e stima quantitativa della lisciviazione che può dissolversi nel prodotto durante il processo di filtrazione nelle condizioni peggiori.
Selezione del principio e del metodo: le fonti di lisciviazione possono includere l'hardware del filtro, gli strati di supporto, le membrane del filtro, gli agenti bagnanti e gli additivi che possono essere utilizzati durante la produzione. Il filtro viene estratto in un solvente modello volatile e il residuo non volatile (NVR) viene rilevato quantitativamente. L'analisi qualitativa viene quindi eseguita utilizzando la spettroscopia ultravioletta visibile (UV) e la spettroscopia visibile a infrarossi (IR) e, se necessario, vengono aggiunti metodi di analisi aggiuntivi per la lisciviazione.
Laboratorio di verifica della compatibilità chimica
Obiettivo di laboratorio: conferma la compatibilità chimica tra il filtro e il fluido di processo per garantire che il processo non influisca sulle prestazioni del filtro nell'esecuzione della sua funzione specifica.
Selezione del principio e del metodo: il filtro e il fluido di processo vengono messi in contatto in condizioni specificate per un periodo di tempo specifico. La compatibilità chimica del filtro e della membrana del filtro viene determinata valutando l'integrità, la portata, il peso, l'aspetto e la microscopia elettronica a scansione (SEM).
Laboratorio di verifica dell'adsorbimento
Scopo del laboratorio: l'adsorbimento si riferisce al meccanismo mediante il quale un prodotto si adsorbe sulla superficie di una membrana, il che può influire sulla composizione o sulla concentrazione del prodotto. I materiali filtranti che possono essere sottoposti ad adsorbimento includono membrane filtranti, hardware e materiali di supporto.
Selezione del principio e del metodo: nel processo di sviluppo del processo, i test di adsorbimento sono generalmente condotti su piccola scala e quindi confermati su larga scala. La cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) viene utilizzata per l'analisi quantitativa, che viene utilizzata per stabilire la selezione pre-trattamento, i parametri operativi o la selezione della membrana del filtro.
Laboratorio di verifica della ritenzione di batteri
Obiettivo del laboratorio: ottenere prove documentali che in condizioni di processo simulato, il processo di filtrazione può rimuovere continuamente alti livelli di batteri standard o contaminanti microbici correlati sospesi nel prodotto o nel liquido sostitutivo.
Selezione del principio e del metodo: un filtro sterilizzante si riferisce a un filtro in grado di trattenere Pseudomonas aeruginosa (ATCC19146) difettoso a un livello di 107 CFU per centimetro quadrato di area di filtrazione effettiva in condizioni di processo. Non esiste uno standard unificato per i requisiti di ritenzione dei batteri per i filtri per la sterilizzazione del gas, ma la verifica della ritenzione dei batteri eseguita in riferimento ai filtri per la sterilizzazione dei liquidi è ampiamente accettata come lo "scenario peggiore" per i filtri per la sterilizzazione dei gas.
Laboratorio di verifica della riproducibilità
Obiettivo di laboratorio: dopo ogni lotto di utilizzo, i filtri di grado battericida dovrebbero generalmente essere scartati. Tuttavia, se può dimostrare che il riutilizzo è giustificato, è necessaria la convalida che riflette la gestione di più batch.
Selezione del principio e del metodo: quando si selezionano filtri liquidi di grado battericida per il riutilizzo nella produzione farmaceutica, è necessaria la convalida. Ciò include, ma non è limitato a, la definizione di parametri di convalida che simulano le condizioni effettive di riutilizzo, come sterilizzazioni multiple, la portata, la differenza di pressione, ecc. Nelle suddette condizioni dei parametri, viene condotto un test di integrità.
Laboratorio di verifica dell'integrità
Scopo del laboratorio: determinare il flusso di diffusione, la ritenzione della pressione o il punto di bolla del filtro bagnato con il prodotto specificato a una temperatura designata.
Selezione principio e metodo: calcola i parametri di test di integrità del filtro bagnato dal prodotto, incluso il limite di flusso di diffusione, la pressione di rilevamento e il piccolo punto di bolla, in base ai dati di prova della bagnatura del prodotto e ai parametri corrispondenti della bagnatura della soluzione di riferimento.
Laboratorio di verifica della viabilità dei batteri
Scopo del laboratorio: dimostrare che solo Pseudomonas aeruginosa difettoso viene trattenuto nella soluzione acquosa, piuttosto che in un prodotto specifico, non è sufficiente per convalidare il processo di filtrazione di sterilizzazione durante la produzione di questo prodotto.
Selezione del principio e del metodo: al fine di determinare il metodo di prova corretto, i microrganismi in esame devono essere inoculati direttamente nel fluido vettore (prodotto o sostituto) per dimostrare la loro vitalità. Per processi e fluidi non sterili, l'inoculazione diretta dei microrganismi di prova nel prodotto è il metodo per testare la capacità di ritenzione microbica dei filtri di sterilizzazione. Per i prodotti batteriostatici, la concentrazione batterica deve essere aumentata o devono essere utilizzati sostituti a seconda della forza dell'effetto batteriostatico durante i test di ritenzione batterica.
